Comprensión de la terapia de células T con CAR para la leucemia: preguntas y respuestas con el Dr. Navneet Majhil

Septiembre es el Mes de Concientización sobre la Leucemia, un momento para honrar y crear conciencia sobre los 1,6 millones de personas que actualmente viven con leucemia o en remisión de ella en los Estados Unidos. Según el registro de donantes de médula ósea, Be The Match, a alguien en los Estados Unidos se le diagnostica un cáncer de la sangre como leucemia, mieloma o linfoma cada 3 o 4 minutos. Be The Match se asocia con el Sarah Cannon Cancer Institute de HCA Healthcare para lograr un impacto positivo en los pacientes y la investigación del cáncer de la sangre, y ha proporcionado $2,5 millones en subvenciones que han ayudado a casi 900 pacientes desde 2011.

Navneet Majhail, MD, MS, FASTCT, es un hematólogo certificado y médico principal de cánceres de la sangre en Sarah Cannon Transplantation and Cellular Therapy Network (SCTCTN), y se especializa en trasplantes de sangre y médula ósea y terapia celular para adultos con problemas de sangre. cáncer. Este mes, le pedimos al Dr. Majeel que explicara su trabajo en HCA Healthcare y el Sarah Cannon Cancer Institute, y el valor de la terapia con células T con CAR como tratamiento importante para el cáncer de sangre.

¿Qué es la Red de Terapia Celular y Trasplantes Sarah Cannon?

SCTCTN es una red de 10 programas con 1200 becarios en todo el HCA Healthcare System, con siete sitios en los Estados Unidos y tres en el Reino Unido, que brinda atención a pacientes con cánceres sanguíneos complejos como la leucemia, pacientes que reciben trasplantes de sangre y médula y células terapia, y pacientes con quienes están recibiendo terapia génica para enfermedades de la sangre. En 2022 atendimos a más de 1.000 pacientes con leucemia aguda y 1.600 receptores de trasplantes de órganos y terapia celular. Nuestra escala nos convierte en el mayor proveedor de atención compleja del cáncer de la sangre en los Estados Unidos, pero lo que nos distingue es el único enfoque integral de nuestra red para la atención al paciente.

Nuestros médicos y equipos trabajan juntos para estandarizar las vías de atención al paciente, los regímenes de tratamiento y los planes y procesos de calidad para que cada paciente reciba la misma atención de alta calidad en todos nuestros programas. Otro punto destacado de SCTCTN es la oportunidad de integrar la investigación de vanguardia con la atención del cáncer de sangre a través de nuestra asociación con el Sarah Cannon Research Institute. Estas colaboraciones van desde los primeros estudios de investigación en humanos hasta ensayos clínicos que conducen a la aprobación de medicamentos contra la leucemia por parte de la FDA.

¿Qué es la terapia de células T con CAR?

La terapia de células T con receptor de antígeno quimérico, también conocida como terapia de células T con CAR, es una nueva inmunoterapia que programa el sistema inmunológico del paciente para reconocer y combatir el cáncer. El sistema inmunológico es responsable de eliminar del cuerpo células extrañas, anormales (como el cáncer) o células infectadas. Los linfocitos T (células T) son un tipo de célula responsable de matar células anormales.

Durante el proceso de terapia con células T con CAR, las células T se extraen de la sangre de un paciente y se modifican genéticamente para reconocer las células cancerosas del paciente cuando se reinyectan. Las células T son realmente buenas para matar células cancerosas, pero en circunstancias normales necesitan la ayuda de otras células inmunitarias para funcionar de forma eficaz. Gracias a la tecnología que tenemos ahora, estas células pueden extraerse del cuerpo y modificarse su ADN para que puedan comenzar a identificar proteínas y antígenos cancerosos directamente.

¿Qué enfermedades se tratan con la terapia con células T con CAR? ¿Qué tipos de pacientes son buenos candidatos?

La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. ha aprobado terapias con células T con CAR para pacientes con leucemia linfocítica aguda avanzada, linfoma y mieloma múltiple. Sin embargo, debido a que las células T pueden diseñarse para atacar cualquier antígeno canceroso, hay una cantidad significativa de investigaciones en curso que evalúan el tratamiento para otros cánceres de la sangre y en pacientes con tumores sólidos (p. ej., cánceres gastrointestinales, tumores cerebrales, cáncer de pulmón, etc.). .

Además, ahora podemos modificar genéticamente otros tipos de células inmunitarias para tratar el cáncer. Lo más importante es que podemos ofrecer estas terapias de vanguardia en ensayos clínicos para pacientes con cáncer en SCTCTN. De hecho, nuestros programas han participado en numerosos ensayos clínicos que finalmente condujeron a la aprobación de la FDA de casi todas las terapias con células T con CAR actualmente aprobadas para uso clínico de rutina.

¿Cómo funciona este proceso?

Los pacientes primero se someten a pruebas para garantizar que sean elegibles para el procedimiento de células T con CAR. Luego, las células T del paciente se recolectan a través de una máquina de aféresis que filtra los linfocitos, que se envían para su fabricación. Una vez que estén listos, nos los envían de regreso. Luego, los pacientes reciben quimioterapia para inhibir su sistema inmunológico y luego las células T con CAR se administran en forma de infusión intravenosa. Los pacientes son monitoreados de cerca durante 4 a 6 semanas después de la infusión para controlar y controlar cualquier complicación.

¿Hay algún efecto secundario asociado con el tratamiento? Hable con nosotros sobre cómo nuestro programa de monitoreo remoto de pacientes con células CAR T puede ampliar la atención continua.

Las células CAR T a veces pueden causar un estado inflamatorio poco después de ser inyectadas en los pacientes, y los efectos secundarios potencialmente mortales resultantes que encontramos son el «síndrome de liberación de citoquinas», así como el síndrome neurotóxico que puede variar desde confusión hasta convulsiones. . La mayoría de los hospitales del país suelen admitir pacientes y mantenerlos en el hospital durante una o dos semanas para controlar estas toxicidades. Sin embargo, tenemos un programa muy innovador que hemos implementado en todos nuestros programas SCTCTN donde los pacientes pueden permanecer en clínicas ambulatorias utilizando una plataforma de monitoreo remoto de pacientes.

Los pacientes utilizan un dispositivo portátil que proporciona datos sobre la temperatura, los niveles de oxígeno, la frecuencia cardíaca y la presión arterial a las enfermeras y se controla las 24 horas del día, los 7 días de la semana. Esto nos permite sacar a los pacientes del hospital, traerlos y tratarlos rápidamente si vemos evidencia temprana de efectos secundarios. Este monitoreo centralizado en toda la red es algo que solo HCA Healthcare ha realizado y es un gran ejemplo de la atención multidisciplinaria brindada por nuestros hospitales y equipos de atención.

Las células CAR T son uno de los muchos ejemplos en los que Sarah Cannon Cancer Institute y otros colegas de atención médica de HCA combinan la atención compasiva con investigaciones de vanguardia en la atención de pacientes con cáncer de sangre. Tengo suerte y estoy agradecido de ser miembro de este increíble equipo.

Para obtener más información sobre la terapia con células T con CAR, visite el sitio web de Sarah Cannon.