La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. aprobó Cipaglucosidasa Alfa y Miglustat como el primer tratamiento de dos componentes para la enfermedad de Pompe.

La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. aprobó la combinación de cipaglucosidasa alfa-atga (Pombiliti) y miglustat (Opfolda) de Amicus Therapeutics como el primer y único tratamiento de dos componentes para pacientes con enfermedad de Pompe de aparición tardía (LOPD). Este nuevo tratamiento, previamente aprobado en la Unión Europea y el Reino Unido, está destinado a adultos con la enfermedad que pesan al menos 40 kg y que no mejoran con su actual terapia de reemplazo enzimático (TRE).

El diseño del tratamiento de dos componentes es único. La cipaglucosidasa alfa es una enzima alfa-glucosidasa recombinante (GAA), que se expresa naturalmente con altos niveles de dimanosa 6-fosfato y está diseñada para aumentar la absorción de las células musculares. Una vez que esta enzima ingresa a la célula, puede procesarse adecuadamente en su forma más activa y madura para descomponer el glucógeno, mientras que la segunda parte, miglustat, estabiliza la enzima en la sangre.

«La comunidad de Pompeya continúa enfrentando necesidades insatisfechas y opciones de tratamiento limitadas», dijo en un comunicado el Dr. Tahseen Muzaffar, director de la División de Enfermedades Neuromusculares del Departamento de Neurología de la Facultad de Medicina de UC Irvine. La terapia con componentes es un nuevo tratamiento importante para aquellos adultos con enfermedad de Pompe de aparición tardía que no mejora con los tratamientos actuales. Me siento alentado por la evidencia obtenida durante muchos años de investigación clínica que estudia este tratamiento para pacientes con ERT que viven con un inicio tardío. Enfermedad de Pompe.

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Muzaffar fue investigador en el estudio PROPEL de fase III (NCT03729362), el ensayo que respalda la aprobación y el único ensayo en LOPD para estudiar a participantes con experiencia en TRE en un entorno controlado. El estudio, realizado entre 2018 y 2019, incluyó a 125 pacientes que fueron asignados aleatoriamente a recibir separaglucosidasa alfa más miglustat (n = 85) o separaglucosidasa alfa más placebo (n = 40). Dos pacientes del grupo de tratamiento activo terminaron sin recibir ninguna dosis por falta de confirmación del genotipo LOPD y fueron excluidos.

Publicado en Neurología, Los datos de la semana 52 mostraron una mejora de 14 metros en la distancia de caminata de 6 minutos (6MWD) con sebaglucosidasa alfa/miglustat versus ERT establecida, pero no alcanzaron superioridad estadística (s = .072). Cipaglucosidasa alfa/miglustat logró una mejora media nominalmente estadísticamente significativa y clínicamente significativa del 3% en porcentaje de capacidad vital forzada (FVC) prevista sobre el tratamiento establecido (s = .023). Los resultados favorecieron consistentemente a la sebaglucosidasa alfa/miglustat en todos los subgrupos de la población general y en aquellos que recibieron TRE, independientemente de la 6MWD inicial y el porcentaje de FVC esperado.²

«La aprobación de hoy de la FDA es un paso muy importante y reconoce el potencial de Bombility y Upvolda», dijo en un comunicado la investigadora Priya Kishnani, MD, profesora de pediatría y jefa de la División de Genética Médica de la Facultad de Medicina de la Universidad de Duke.¹ «Estoy agradecido de que los pacientes elegibles con enfermedad de Pompe en etapa avanzada en los Estados Unidos ahora tengan acceso a opciones de tratamiento adicionales».

Referencias
1. Amicus Therapeutics anuncia la aprobación de la FDA y el lanzamiento de un nuevo tratamiento para la enfermedad de Pompe. Nuevo lanzamiento. 28 de septiembre de 2023. Consultado el 29 de septiembre de 2023. https://www.globenewswire.com/news-release/2023/09/28/2751407/15991/en/Amicus-Therapeutics-Anounces-FDA-Approval-and-Launch – Un nuevo tratamiento para la enfermedad de Pompe.html
2. Muzaffar T, Bratkovic D, Byrne P, et al. Cipaglucosidasa alfa/miglustat versus algucosidas alfa/placebo en la enfermedad de Pompe de aparición tardía (LOPD): análisis de subgrupos del estudio PROPEL. Neurología. 2022;98(18 Supl.).