La investigación de ERS 2023 aborda la remisión clínica del asma y los tratamientos para la EPOC

La definición de la remisión clínica en el asma fue el tema de un artículo presentado en el Congreso Internacional de la Sociedad Europea de Respiración (ERS) 2023, celebrado del 9 al 13 de septiembre en Milán, Italia. Durante la conferencia se presentaron varios estudios sobre cómo lograr la remisión clínica del asma y reducir la exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica.

Determinación de la remisión clínica del asma

La remisión clínica es el objetivo del tratamiento del asma. Sin embargo, la definición precisa de remisión clínica está sujeta a debate. En el estudio REDES del mundo real, los investigadores encontraron que el mepolizumab condujo a la remisión clínica en el asma grave en el 37% de los 644 participantes del estudio, basándose en una definición de remisión clínica con tres componentes: sin uso de corticosteroides, sin exacerbación y sin asma. exacerbación. Puntuación de la prueba de control (ACT) de al menos 20.

Los investigadores realizaron un análisis post hoc de REDES para evaluar el efecto de agregar puntuaciones de función pulmonar como un cuarto componente a la definición de remisión clínica del asma. Criterio de valoración del estudio: número de pacientes que lograron la remisión clínica en la semana 52 según una definición de remisión clínica que incluye un parámetro de función pulmonar.

Investigadores posteriores evaluaron la función pulmonar en los participantes de REDES utilizando 5 parámetros de volumen espiratorio forzado (FEV) posbroncodilatador (BD) de 1 segundo.₁): (1) Al menos el 80% del valor esperado; (2) mejora desde el inicio de al menos 100 ml; (3) mejora desde el inicio de al menos 0 ml; (4) empeoramiento desde el inicio de 50 ml o menos; y (5) empeoramiento desde el inicio de 100 ml o menos.

Los investigadores encontraron que, en contraste con el 37% de los pacientes que lograron la remisión clínica en REDES utilizando una definición de remisión clínica de tres componentes, el porcentaje de pacientes REDES que lograron la remisión clínica cuando se agregó un parámetro de función pulmonar fue algo menor, oscilando entre 22% a 31% dependiendo del parámetro de función pulmonar utilizado:

• Al menos el 80% del volumen espiratorio forzado esperado₁ Valor: 30%
• Mejora de al menos 100 ml desde el inicio: 22 %
• Mejora de al menos 0 ml desde el inicio: 27 %
• 50 ml o menos desde el inicio: 30%
• 100 ml o menos de empeoramiento desde el inicio: 31 %

Los investigadores dijeron que sus hallazgos proporcionaron información sobre la definición de remisión clínica. También señalaron que “se observaron resultados similares con un volumen espiratorio forzado (FEV) previsto de ≥80%₁ y empeoramiento ≥50 ml desde el inicio en el FEV post-BD₁ parámetros, que pueden reflejar la pérdida normal de la función pulmonar que ocurre con la edad.

Remisión clínica con Tezepelumab

En ERS 2023 se presentó otro análisis post hoc para evaluar la remisión clínica lograda con el tratamiento con tezepelumab para el asma grave no controlada. Este análisis encontró que dos años de tratamiento con tezepilumab dieron como resultado una mejor remisión clínica, que los investigadores generalmente definieron como «estabilización y control a largo plazo de la enfermedad con o sin tratamiento continuo».

Los criterios para la remisión clínica en este análisis fueron: puntuación del Asthma Control Questionnaire-6 (ACQ-6) <1,5; VEF₁ Al menos el 95% del valor de referencia al final de cada año; Ninguna exacerbación requirió corticosteroides orales durante 104 semanas.

Un estudio exploratorio posterior evaluó las tasas de remisión después de 2 años de tratamiento con tezepelumab utilizando datos de pacientes que participaron en los ensayos de fase III DESTINATION (Identificador de ClinicalTrials.gov: NCT03706079) y NAVIGATOR (Identificador de ClinicalTrials.gov: NCT03347279). En el análisis post hoc de la remisión clínica se incluyeron un total de 379 pacientes que recibieron tezepelumab y 187 pacientes que recibieron placebo en los estudios de extensión NAVIGATOR y DESTINATION.

Aproximadamente el 27,2% de los pacientes que recibieron tezepilumab durante 52 a 104 semanas lograron la remisión, en comparación con el 20,9% de los que recibieron placebo. El porcentaje de pacientes que lograron la remisión con tezepelumab fue mayor entre las 25 y 52 semanas (37,2%), mientras que el porcentaje de aquellos que lograron la remisión en el grupo de placebo fue mayor entre las 0 y 24 semanas (30,5%).

«Entre los pacientes con asma grave no controlada, una proporción numéricamente mayor de pacientes que recibieron tezepilumab en comparación con placebo lograron la remisión durante los períodos evaluados», concluyeron los autores del estudio.

Benralizumab reduce la recurrencia de ECOPD

El efecto de benralizumab sobre las exacerbaciones de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) se abordó en otra presentación de ERS 2023, que encontró que 100 mg de benralizumab reducía el riesgo de EPOC y prolongaba significativamente el tiempo hasta la recurrencia de la EPOC moderada o grave. Estos hallazgos pueden ser útiles para abordar la tasa de reingreso a los 30 días en pacientes hospitalizados con EPOC, anotaron los presentadores.

Los presentadores informaron un análisis post hoc de 145 personas que participaron en los ensayos GALATHEA (Identificador ClinicalTrials.gov: NCT02138916) y TERRANOVA (Identificador ClinicalTrials.gov: NCT02155660), comparando cómo el tratamiento con benralizumab versus placebo afectó el riesgo de recurrencia moderada o grave. Sistema económico y social. Los pacientes incluidos en el estudio tenían un recuento de eosinófilos de al menos 300, estaban en terapia triple y tuvieron 3 o más episodios de EPOC en el último año; En particular, los pacientes incluidos para el análisis tuvieron al menos un episodio de EPOC después de ser asignados aleatoriamente a recibir benralizumab.

Los investigadores estimaron el tiempo hasta la recurrencia de ECOPD utilizando la curva de Kaplan-Meier. La mediana del tiempo estimado hasta la recurrencia de ECOPD entre los 73 pacientes que recibieron benralizumab fue de 150 días (IC del 95 %, 113 a 225 días) frente a 85 días (IC del 95 %, 61 a 108 días) entre los 72 pacientes que recibieron placebo. En general, los pacientes que recibieron benralizumab tardaron en promedio 1,76 veces más en experimentar EPOC recurrente que los pacientes que recibieron placebo.

«Este análisis sugiere que benralizumab 100 mg puede reducir el riesgo o prolongar el tiempo libre de recurrencia de la EPOC en este subgrupo y respalda la investigación continua de benralizumab en la EPOC en el estudio de fase III en curso (NCT04053634)», concluyeron los investigadores.

Dupilumab es útil para la EPOC con inflamación T2

El efecto de dupilumab versus placebo en múltiples manifestaciones de EPOC con inflamación tipo 2 (T2) también fue abordado por una nueva investigación presentada en ERS 2023. Los investigadores encontraron que dupilumab mejora significativamente las exacerbaciones de moderadas a graves, el FEV antes de los bronquios no invasivos.₁y la necesidad de corticosteroides sistémicos en esta categoría de pacientes.

Los investigadores informan los resultados del ensayo BOREAS (Identificador de ClinicalTrials.gov: NCT03930732), un ensayo de fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de 52 semanas que examina la seguridad y eficacia de dupilumab 300 mg cada 2 semanas en pacientes con enfermedad moderada a síntomas severos. EPOC e inflamación T2. Esta condición se definió mediante los siguientes criterios: recuento elevado de eosinófilos (≥300 células/μl); Uso de triple terapia (corticosteroides inhalados más agonistas beta-2 de acción prolongada más agonistas muscarínicos de acción prolongada), y sin antecedentes ni diagnóstico de asma.

El estudio incluyó a 939 participantes. De ellos, 468 personas recibieron dupilumab cada dos semanas, mientras que 471 personas recibieron un placebo. El criterio de valoración principal fue la tasa anual de exacerbaciones de moderadas a graves; Los criterios de valoración secundarios notables incluyeron el número acumulado de exacerbaciones a lo largo del tiempo y el cambio desde el inicio en el FEV1 previo al broncodilatador.₁ En las semanas 12 y 52.

Los investigadores encontraron que:

• Dupilumab redujo las tasas de exacerbación en un 30% en comparación con el placebo (s =.0005).
• El uso de dupilumab se ha asociado con un aumento del volumen espiratorio forzado (VEF) previo al broncodilatador.₁ En la semana 12 (83 ml; s <.0001), un beneficio que persistió hasta la semana 52 (83 ml; s =.0003).
• Dupilumab versus placebo se asoció con una disminución del uso de corticosteroides sistémicos debido a exacerbaciones de la EPOC de un año de duración.

En general, los investigadores concluyeron que dupilumab “mejoró significativamente las exacerbaciones de moderadas a graves, la función pulmonar, la calidad de vida y los síntomas en pacientes con EPOC con inflamación T2”, y que había una tendencia hacia menos días de tratamiento con corticosteroides para la EPOC grave entre los pacientes. Quienes usan medicamentos. Dupilumab.