Uso de terapia genética para tratar enfermedades cerebrales

Doug Marchuk, Ph.D., Profesor Distinguido James P. Duke de Genética Molecular y Microbiología, y Aravind Asokan, Ph.D., profesor de cirugía, recibieron una subvención de tres años y 1,9 millones de dólares del Departamento de Defensa. desarrollar opciones de tratamiento menos invasivas para afecciones familiares. Malformaciones cavernosas cerebrales (MCC).

La malformación mieloide crónica familiar es una enfermedad rara que afecta a menos de 100.000 personas en los Estados Unidos. Las malformaciones cavernosas cerebrales son lesiones parecidas a bayas que se llenan de sangre y se forman en el cerebro. Las lesiones pueden variar en tamaño y, aunque es posible que algunas personas nunca sepan que las tienen, más de la mitad de las personas con malformaciones cavernosas cerebrales experimentarán accidentes cerebrovasculares, convulsiones, parálisis u otras complicaciones.

«Hemos estado estudiando malformaciones cerebrales congestivas durante veintinueve años, y durante muchos años hemos estado probando medicamentos reutilizados que han demostrado cierta o ninguna eficacia en nuestros modelos de ratón», dijo Marchuk.

Esto significa que los pacientes no tienen muchas opciones de tratamiento para esta enfermedad. De hecho, actualmente no existen tratamientos farmacológicos aprobados por la FDA para la CTE. Los pacientes con malformaciones congénitas crónicas deben esperar hasta que ocurra un evento clínico significativo, como un derrame cerebral, antes de que las malformaciones puedan extirparse quirúrgicamente.

«La enfermedad causa anomalías en el cerebro, pero el complejo proteico parece ser un complejo de andamiaje para muchas vías desreguladas posteriores», dijo Marchuk. Una opción sería atacar cada una de estas vías una a la vez, pero esto probablemente requeriría que el paciente tomara varios medicamentos para acceder a cada vía.

Marchuk y Asokan tienen un plan diferente: utilizar virus adenoasociados (AAV) diseñados por Asokan para desarrollar un tratamiento menos invasivo para la CCM mediante terapia génica.

«Estamos desarrollando un método de terapia génica eficaz y seguro para tratar posibles malformaciones congénitas familiares», dijo Asokan. «Nos centraremos en diseñar vectores virales recombinantes para lograr la expresión selectiva de genes terapéuticos en la vasculatura cerebral».

Utilizando modelos animales, verán si pueden detener el crecimiento de las malformaciones administrando terapia génica en una fase muy temprana del desarrollo de la lesión. También planean ver si pueden revertir o prevenir un mayor crecimiento después de que crezcan las lesiones.

«Si tiene éxito, nuestro enfoque preclínico puede tener implicaciones más amplias para el tratamiento de los trastornos vasculares cerebrales en general», dijo Asokan.